Lee Se-hee nasceu em Cheonan e seguiu um caminho incomum antes de se firmar na televisão coreana. Originalmente estudante da área de saúde com foco em higiene dental, ela decidiu mudar de rumo para perseguir a atuação mais tarde do que a média do setor. Seu debut oficial aconteceu em 2015 ao aparecer no videoclipe Shut Up U da dupla Na Yoon-kwon e Honey Jar, abrindo portas para pequenas participações em web dramas e papéis menores no cinema e na TV.
A grande virada veio quando ela superou centenas de candidatas nas audições para o drama de finais de semana Young Lady and Gentleman. A personagem Park Dan-dan caiu no gosto do público sul-coreano e garantiu altos índices de audiência. Logo em seguida, ela mudou totalmente de estilo e apostou na promotora durona Shin A-ra em Bad Prosecutor, trabalhando ao lado de Do Kyung-soo, o D.O. do EXO, o que expandiu seu público entre fãs de K-Pop.
A atriz continuou ativa na TV com produções diversificadas. Ela foi escalada para o drama de época Trabalho Honesto da JTBC e integrou o elenco principal da comédia familiar A Vida dos Sonhos do Sr. Kim. Mantendo um ritmo constante de projetos na TV aberta e no streaming, ela iniciou seus trabalhos em produções agendadas até o ano de 2026, firmando-se como um nome confiável para liderar comédias e melodramas.